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BiomimX S.r.l.是一家創(chuàng)新型初創(chuàng)公司,2017年自米蘭理工大學(xué)(Polimi)分拆。uBeat是他們開發(fā)的第一個(gè)微型器官芯片(Organs-on-Chip)平臺(tái),能夠在體外生成3D人體微組織,并為它們提供生理或病理機(jī)械刺激,類似于天然活性物質(zhì)微環(huán)境。
一、技術(shù)特點(diǎn)
作為*體外藥物篩選工具,uBeat能夠?qū)ξ⑿?D細(xì)胞培養(yǎng)物進(jìn)行受控機(jī)械刺激。uBeat訓(xùn)練細(xì)胞,產(chǎn)生成熟且功能齊全的小型器官,足以測(cè)試化合物的毒性/功能。uBeat以的精度模擬了各種器官和病理:
uHeart是一種開發(fā)在芯片上的人類心臟微型模型。類似心臟跳動(dòng)的機(jī)械訓(xùn)練階段被應(yīng)用于3D培養(yǎng)的人類心臟細(xì)胞。幾天內(nèi),就可以生成成熟的人體心臟組織,實(shí)現(xiàn)了自發(fā)和同步的跳動(dòng)。uHeart可以關(guān)鍵功能的測(cè)量,以了解心臟跳動(dòng)速率、結(jié)構(gòu)毒性和電活動(dòng)的變化。uHeart能夠以劑量依賴的方式對(duì)藥物做出反應(yīng),就像人類心臟一樣,從而成為篩選藥物心臟毒性和抗心律失常藥物效率的理想平臺(tái)。
uKnee是一個(gè)體外微型化的人骨關(guān)節(jié)炎(OA)芯片模型。健康的軟骨微結(jié)構(gòu)首先由嵌入水凝膠中的人類關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞產(chǎn)生,在靜態(tài)條件下培養(yǎng)兩周。類似OA病理?xiàng)l件的機(jī)械過載可以應(yīng)用于健康的軟骨微問題。病理刺激在幾天內(nèi)導(dǎo)致OA樣微問題的產(chǎn)生,其表型和基因型與OA臨床證據(jù)相關(guān)。uKnee提供OA關(guān)鍵指標(biāo)的測(cè)量,包括合成代謝-分解代謝平衡變化、炎癥的發(fā)生、基質(zhì)降解酶的產(chǎn)生和關(guān)鍵分子途徑的變化。動(dòng)物模型和替代的體外平臺(tái)無法在這種程度上模擬人類病理。因此,uKnee可以用來測(cè)試潛在的新的抗OA候選藥物逆轉(zhuǎn)病理的效率,這是第一個(gè)能夠復(fù)制OA疾病的體外平臺(tái)。
二、潛在應(yīng)用
藥物心臟毒性檢測(cè);
藥物對(duì)心臟、心臟纖維化和骨關(guān)節(jié)炎軟骨的三維功能模型的療效篩選;
開發(fā)人體器官和病理學(xué)的3D逼真模型,用于機(jī)制研究和新治療靶點(diǎn)的識(shí)別;
為精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)生成特定于患者的病理模型。
三、優(yōu)勢(shì)
生成與天然器官和病理密切相似的器官和病理體外模型;
基于人類的模型(克服影響動(dòng)物模型的物種間變異性);
小型化:節(jié)省資金(例如,需要更少的細(xì)胞、試劑和藥物);
節(jié)省時(shí)間(在更短的時(shí)間內(nèi)獲得類似天然的反應(yīng))。
通過在uBeat Stretch內(nèi)用支持性成纖維細(xì)胞培養(yǎng)心肌細(xì)胞7天,獲得了具有細(xì)長形態(tài)和典型肌鈣橫紋(心臟肌鈣蛋白I染色)的心臟微組織。
通過在uBeat Stretch內(nèi)用支持性成纖維細(xì)胞培養(yǎng)心肌細(xì)胞7天,獲得了具有細(xì)長形態(tài)和典型肌鈣橫紋(心臟肌鈣蛋白I染色)的心臟微組織。
借助uBeat,可以以非侵入性方式在線監(jiān)測(cè)表征培養(yǎng)心臟微組織的電生理參數(shù)的測(cè)量。uBeat拉伸與uECG集成,提供了一種的工具來捕捉藥物對(duì)心臟電活動(dòng)的影響。®